Fenylalanin Použití, vedlejší účinky a možné vedlejší účinky

Souhrn

Fenylalanin je klasifikován jako esenciální aminokyseliny. To znamená, že tělo neprodukuje fenylalanin samo o sobě, ale musí jej získat od potravin a doplňků. Aminokyseliny slouží jako základ pro syntézu bílkovin v těle. Vzhledem k tomu, že může překročit bariéru mezi krví a mozkem, má přímý dopad a vliv na chemii mozku. Uvnitř tělesa, fenylalanin je možno převést na tyrosin, jinou aminokyselinu, která se využívá pro syntézu dvou hlavních neurotransmiterů: dopamin a noradrenalin, oba podporovat bdělost a zaměření.

Fenylalanin má také vztahy s četnými centrální nervové soustavy akcí, stejně jako vliv na náladu, vnímání bolesti a do paměti a učení. Má také vliv na potlačení chuti k jídlu. Společné použití fenylalaninu zahrnují léčbu artritidy, deprese, migrény, Parkinsonovy choroby a schizofrenie.

Jako výchozí bod zájmu, fenylalanin je hlavní složkou aspartamu, který je vnímán jako jeden z nejnebezpečnějších potravinářské přídatné látky používané dnes (1).Two hlavní složky aspartam (fenylalaninu a kyseliny asparagové), jsou známé jako chirální složky, má dva izomery, které jsou jiné než nad sebou dvojité zrcadlové obrazy jeden druhého. Metabolismus rozkládá aspartam do jejích specifických složek: fenylalanin, kyselina asparagová, a methanol. Obavy z příliš fenylalaninu v potravě jsou diskutabilní. Ve skutečnosti, navíc fenylalanin je rozdělena do acetoacetátu a fumarát, z nichž oba jsou součástí běžného energetického metabolismu.

Vzhledem k tomu, kyselina asparagová a fenylalanin jsou aminokyseliny, které se přirozeně vyskytují v potravinách, které obsahují proteiny, zdravé tělo je schopen jejich zpracování. Nepřispívají k zdravotních problémů u většiny jedinců. Nicméně jedinci, kteří s diagnózou fenylketonurií se doporučuje vyhnout se aspartam. Někdo diagnostikován s takovým genetickým defektem, musí mít na pozoru při sledování příjmu fenylalaninu.

Jeden článek, „Aspartam: zdaleka nejnebezpečnější látky přidává do většiny potravin dnes“ (2) definuje řadu nežádoucích účinků hlášených k FDA týkající se potravinářských přídatných látek. Podle Mercola (3) (viz tabulka), jen několik nežádoucí účinky spojené s aspartamem patří ty v následující tabulce. Ve skutečnosti, více než 90 dokumentované příznaky byly spojeny s aspartam.

Pokud jde o množství nemocí, které byly spojené s aspartam (spustilo nebo dokonce horší spotřebu), které jsou definovány v následující tabulce (4) [1]:

Co byste měli vědět 

• Aspartam - umělé sladidlo (non-sacharin), použit jako náhrada cukru v řadě nápojů a jídel. Mezi nejčastější formy aspartamu jsou prodávány jako Equal® nebo NutriSweet®. Podle American Cancer Society, to je složený ze dvou aminokyselin: fenylalaninu a kyseliny asparagové.

• Fenylalanin je považován za esenciální aminokyselina, že tělo potřebuje, ale neprodukuje samo o sobě. Pouze jedna forma fenylalaninu (L-fenylalaninu), může být požito od potravin.

• Molekulární vzorec L-fenylalaninu je C9H11NO2. 

Tělo rozkládá aspartam do fenylalaninu, methanolu a kyseliny asparagové (5). [2] Zatímco mnozí spotřebitelé mají obavy o účinku methanolu, množství methanolu v důsledku rozpadu aspartamu v těle, jsou nižší, než je nalezen s mnoha přírodních biopotravin. Ve skutečnosti, v závislosti na American Cancer Society, litr dietní sody zahrnuje spotřebu 55 mg methanolu. Litr ovocné šťávy? 680 mg (6). [3]

Co se týče spotřeby, US Food and Drug Administration (FDA) doporučuje ne více než 50 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) doporučuje přípustný denní příjem v dávce 40 mg na kilogram.

Co to znamená pro spotřebitele? Typický dospělý váží asi 165 liber, bude muset konzumovat více než 3.750 mg aspartamu denně. Například, 12-unce strava soda obsahuje přibližně 192 mg aspartamu. Paket sladidla obsahuje 35 mg. Opět platí, že v závislosti na American Cancer Society, dospělé osoby, která váží 165 liber by pít více než 19 plechovek dietní sody nebo konzumovat 107 pakety sladidlo jít přes doporučené denní dávky (7). [4]

Mechanismus účinku

Fenylalanin je transformován do tyrosin v těle. Tyrosin je aminokyselina nutná pro tvorbu proteinů, stejně jako množství chemických látek v mozku, jako je epinefrin, norepinefrin, hormony štítné žlázy, a L-dopa (8). [5] Je dobře známo, že noradrenalin má vliv na náladu, a proto různé formy fenylalaninu obyčejně bylo navrženo v léčbě deprese.

Fenylalanin má úzký vztah k tyrosin, který jen se liší od fenylalaninu jednou hydroxylovou (OH) skupinu (viz obrázek vlevo zdvořilosti http://pdb101.rcsb.org/). Fenylalaninhydroxylázy enzymy, byly nalezeny v jaterních buňkách a umožňují přeměnu fenylalaninu do tyrosinu.

Nadměrné množství fenylalaninu ve stravě přispívá k možným duševními poruchami. Prompt léčba může zvrátit některé příznaky.

Jak se to brát

Fenylalanin je komerčně dostupná v L-, D- a DL-fenylalanin forem. Oni nejsou stvořeni sobě rovni. L-fenylalanin je považován za esenciální aminokyselina, pro člověka, a proteiny obsahují tuto formu fenylalaninu.

L „L“ v přední části aminokyselin nebo jiných doplňků, znamená, že je ve své volné formě. Jinými slovy, to znamená, že, že aminokyselina není připojena na jinou aminokyselinu. L- forma fenylalaninu je nejčastější forma, ve které je aminokyselina začleněna do syntézy bílkovin v těle. To je přirozená forma aminokyseliny nalezené v proteinech. L-fenylalanin se nachází v téměř jakékoli potraviny, které obsahuje bílkoviny, včetně masa, drůbeže, ryb, mléko a mléčné výrobky, sojové výrobky a množství semen a ořechy. Aspartam, umělé sladidlo, s vysokým obsahem fenylalaninu (9) [6].

D- „D“ označuje synteticky vytvořené aminokyselinu. „L“ značí Levo (vlevo) a „D“ stojan pro Devo (vpravo). Doleva nebo doprava, označení definuje otáčení spirálové chemické struktury molekulární. Například, některé proteiny v rostlinných a živočišných tkání, jsou vyrobeny z „L“ formy aminokyselin, které jsou považovány za více kompatibilní s lidskou biochemie. D- forma fenylalaninu vystupuje jako lék proti bolesti. Klasifikován jako zrcadlový obraz L-fenylalaninu provedené v laboratoři, D-fenylalanin, není nalezen v žádném zdrojů potravy, ale je vyrobena v laboratořích. Funkce D-fenylalaninu, alespoň pokud jde o lidi, zůstává nejistý (10). [7]

DL- jen „DL“ znamená přírodní formě fenylalaninu běžně vyskytují v potravinách s vysokým obsahem bílkovin. DL-fenylalaninu obsahuje dvě různé formy fenylalaninu. L- forma se skládá z přírodních látek, které se nacházejí v potravinách, bohaté na protein. V D-forma definuje synteticky vytvořené aminokyselinu. DL-fenylalanin se běžně používá ke zmírnění menší depresi a jako lék proti bolesti. Čím DL forma není účinné pouze v některých situacích v potlačení bolesti, jako je například, že spojené s artritidou, ale může sloužit jako základ pro syntézu proteinů. Tato forma fenylalaninu je kombinace přírodního i syntetického fenylalaninu. DL-fenylalanin je synteticky vytvořen s 50% D-fenylalaninu a 50% L-fenylalaninu.

Stručná historie z provozu fenylalaninu

Early výzkum (circa 1970 a 1980) propaguje využívání fenylalaninu v léčbě některých forem deprese. Fenylalaninu doplňky byly použity s různými výsledky, pro řadu zdravotních problémů a otázek. Podle University of Michigan zdravotnického systému:

Deprese: přibližně 3 až 4 gramy L-fenylalanin nebo 150 až 200 mg DL-fenylalanin denně.

Výsledky:. Zlepšená nálada / postoj u depresivních jedinců (11) [8]

Bolest: přibližně 1500 mg denně.

Výsledek: Některé účinnost při blokování enzymů, které se podílejí na tělo vyrobené léky proti bolesti. Mohou být účinné při léčbě některých chronické bolesti (12) [9].

Alternativní léčba navržený Carl Loder (známý jako Carl Loder režim), byl použit jako přírodní přístup léčby roztroušené sklerózy, který využívá a kombinuje fenylalanin s lofepraminu (antidepresivum není k dispozici v USA), stejně jako intramuskulární (IM) injekce vitaminu B12. Nicméně klinický výzkum nebyl stanoven žádný účinek nebo podporu v výhody tohoto alternativního lékařské terapii pro léčení MS. Výzkum pokračuje v této oblasti (13). [10]

Příznaky fenylalaninu deficitem

Fenylalanin nedostatky mohou produkovat jeden nebo více potenciálních symptomy, včetně, ale nejsou omezeny na:

�

• Problémy s pamětí a zaměřením
• Nechutenství
• Nedostatek energie
• Zmatek
• Snížená povědomí / bdělost

Osoba, která postrádá nezbytnou fenylalaninhydroxylázy aktivitu enzymu přeměnit fenylalanin na tyrosin není schopna normálně metabolizovat fenylalanin, což má za následek stav, známý jako fenylketonurií nebo PKU. Místo toho, aby konverze na tyrosinu, tyto nadměrné množství fenylalaninu jsou převedeny na phenylketonurias, které se objevují v moči. V těchto případech, bez léčby může přispět k mentální retardaci (14). [11]

PKU může způsobit nevratné poškození mozku u malých dětí, pokud se neléčí s několika prvních týdnů po narození. V současné době, alespoň v USA, novorozenci jsou testovány na PKU během 48 až 72 hodin po narození. Pokud není léčena, děti často diagnostikován s hyperaktivitou, někdy s autismem chování, jako je kývání nebo nepravidelný pohyb ruky (15). [12] Člověk s diagnózou PKU musí vyhnout potraviny nebo nápoje, které obsahují fenylalanin a je doporučeno, aby se tyrosin doplňky. To je zásadní pro vývoj mozku.

PKU obvykle prezentuje s četnými projevy a symptomy (16) [13], včetně:

• Mentální retardace
• Odd držení těla
• Trapné chůze
• Epilepsie
• Ekzém
• Šedý zákal
• Brain kalcifikace

Vědecké studie chybí

Tam je nedostatek vědeckých studií a zájem fenylalaninu, pokud její potenciál ošetření v celé řadě zdravotních scénářů, jako je například léčba příznaků Parkinsonovy choroby, chronické bolesti a deprese. Po počátečním závanu vzrušení v roce 1970, 1980 a brzy 1990, byly provedeny několika výzkumy do takové použití.

Chronická bolest

D-fenylalanin prošel docela dost zaměřeného výzkumu v léčbě chronické bolesti. Velmi málo studií se ověřila účinnost D-fenylalaninu poskytovat ověřitelné a pozitivní výsledky. Malý počet studií, které byly provedeny nedostatek detailně, má za následek, a případně dohled. V posledních 20 letech, žádné kontrolované a randomizované klinické studie sledovaly výhody fenylalaninu v jednání s chronickou bolestí. Je zapotřebí dalšího výzkumu, pokud jde o účinnost, stejně jako bezpečnost pro toto použití. Nicméně, byly popsány několik málo studií o použití D-fenylalaninu ve snižování chronické bolesti, aby žádné příznivé účinky podávání placeba.

Fenylalaninu jako antidepresivum 

Od roku 1970, řada studií, které byly provedeny, pokud jde o využívání fenylalaninu jako spolehlivou formu léčby deprese. Stejně jako u studií týkajících se jeho použití pro léčení chronické bolesti, nedostatek studií se nepodařilo přesto produkovat ověřitelné výsledky týkající se jeho vliv na náladu, i když někteří jedinci hlásili zlepšení nálady při užívání fenylalanin. Mechanismus účinku fenylalaninu v mozku chemické výroby (včetně noradrenalinu a dopaminu), je považován za hlavní silou zvýšené nálady, ale opět, je zapotřebí další výzkum ověřit účinnost.

Fenylalanin a pyroxen byly použity s různými výsledky pro schizofrenii, ale jeho použití v léčbě deprese, úzkosti, nebo bipolárních poruch vyžaduje další výzkum. Studie provedené v roce 2009 ( „Konvergentní vzorů spojení mezi fenylalaninhydroxylázy variant a schizofrenie ve čtyřech samostatných vzorcích“) (17) [14] zkoumali potenciální spojení mezi genovými mutacemi fenylalaninhydroxylázy a schizofrenie, ale nedostatek následných do síly studie byla pozastavena výzkum.

Dřívější studie prokázaly jednoznačné zlepšení nálady ve skupinách lidí diagnostikovaných s různým stupněm deprese. Jedna studie, publikovaná v roce 1975, testoval použití DL-fenylalaninu ve skupině 23 pacientů, kteří nereagovali na tradiční IMAO. Byly uvedeny mezi 50 a 100 mg fenylalaninu denně po dobu 15 dní. Výsledky ukázaly, že 13 pacientů došlo ke zlepšení po 13 dnech léčby (18). [15]

V roce 1977 studie zveřejněné v časopise Journal of Neural Transmission testováno 20 pacientů s diagnózou deprese. Dostaly 75 mg do 200 mg fenylalaninu denně po dobu 20 dnů. „Významná“ zlepšení nálady byly zaznamenány u čtyř pacientů, bylo osm ‚vytvrzený‘, a čtyři měla mírnou nebo střední reakce na léčbu. Poslední čtyři nevykázala žádné zlepšení. (19) [16]

V roce 1984 byla provedena studie kombinací fenylalanin selegilinem, antidepresivy. Do studie bylo zapojeno 155 pacientů s diagnózou deprese. Téměř 90% ambulantních pacientů účastnících se studie ukázaly, efektivní výsledky, zatímco 81% hospitalizovaných pacientů vykazovaly pozitivní výsledky. Stejné výsledky byly zaznamenány v roce 1991 v článku publikovaném v Journal of Clinical Psychiatry (20). [17]

Omezené dvojitě zaslepené a srovnávací studie zjistili, že L-fenylalanin a DL-fenylalanin mohou být účinné při jeho použití jako antidepresiva, podobný tomu, který imipraminu. A starší (1970) Studie stanovena účinnost D-fenylalaninu v dávce 100 mg denně proti stejné denní dávce imipramin (21). [18]

Terapeutické dávky a využívá fenylalaninu deprese 

Terapeutický doporučené dávkování pro průměry D-fenylalanin 100 až 200 mg denně při léčbě deprese (22) [19]. Nicméně studie testování této dávky byl poměrně malý a krátkodobé (60 osob po dobu 30 dnů), přičemž oba vedlo podobnými účinky. Pro většinu je fenylalanin pracoval poměrně rychle, přibližně za 15 dní pro znatelné zlepšení.

Další malé studie (dvojitě slepá) v záběru další malá skupina lidí, (27), kteří dostávali mezi 150 a 200 mg DL-fenylalaninu denně. A druhá skupina dostávala 100 až 150 mg denně imipramin. Výsledky po 30 dnech ukázal podobné statistické výsledky (23). [20]

Další studie zahrnující terapeutické použití fenylalaninu pro léčbu depresivních poruch pokračovala do 1980, s několika vědecky ověřitelné a smysluplné výsledky. Jako takové, další studie týkající se požaduje, placebem kontrolovaná, stejně jako dvojitě slepých studiích týkajících se použití fenylalaninu pro deprese.

Parkinsonova choroba

Některé výzkumy byly provedeny, pokud jde o potenciál fenylalaninu jako součást léčebného plánu na snížení příznaků Parkinsonovy choroby. Studie na zvířatech naznačují možnost fenylalaninu s cílem zlepšit chůzi, rovnováhu, sníženou tuhost, deprese, stejně jako obtíže řeči běžně spojenou s podmínkami, s Parkinsonovou chorobou. Do data, nebyly provedeny žádné studie na lidech.

Pokud jde o terapeutické použití fenylalaninu v léčbě příznaků Parkinsonovy nemoci, byly zaznamenány problémy týkající se bezpečnosti. Starší studie (střední - 1970) ukázali, že použití aminokyselin, jako je D-fenylalanin a L-methioninu, může způsobit více škody než užitku, podle dvou studií, uveřejněné v časopisech datování v polovině - 1980.

Novější Článek publikovaný v neurologii v roce 1993, „použití aspartam u Parkinsonovy choroby" (24) [21] zjistili, že ve velmi malé studijní skupiny (18 pacientů s diagnózou Parkinsonovy nemoci s kolísáním protein citlivý motorových) byl v dávce 600 až 1200 mg aspartamu (nebo placebo) v jediném crossoveru, dvojitě zaslepené studii. 600 mg aspartamu bylo hlášeno, že nemá žádný vliv na stav motoru nebo plazmy PA. Na druhé straně, je 1200 mg dávky aspartamu zvýšila plazmatické PA, a zároveň žádné výhody ve výkonu motoru byly vnímány, neměli klesat jeden. V důsledku toho bylo zjištěno, že těžké používání přípravků obsahujících aspartam sladidla neměla žádný negativní vliv na pacienty s Parkinsonovou nemocí.

Vedlejší účinky a kontraindikace použití 

Doplňkové formy fenylalaninu a dalších produktů, které obsahují umělá sladidla, jako je aspartam se nedoporučují těhotným ženám a každého jedince s diagnózou diabetes, úzkosti, již existujícího pigmentované melanomu, vysoký krevní tlak nebo fenylketonurií.

U těhotných žen, fenylalanin může negativně měnit růst mozku u vyvíjejícího se plodu. To se týká sladidla, jako je aspartam, které také obsahují vysoké hladiny fenylalaninu.

Interakce

Fenylalanin má potenciál interagovat a interferovat s řadou léků. Je důležité, aby byl někdo léčeni léky vždy ověřit s lékařem, pokud jde o bezpečnost používání fenylalaninu doplňky nebo jakékoliv produkty, které jej obsahují. Několik léků s možné interakce s fenylalaninu zahrnují:

Antipsychotika (včetně neuroleptik) - L-fenylalanin mohou interagovat s léků předepsaných v léčbě tardivní dyskineze, což je poměrně běžné a závažný vedlejší účinek, který může nastat, když jsou jednotlivci při neuroleptika. Tardivní dyskineze je neurologická porucha, která způsobuje nedobrovolné a často nevratné, zpožděno, a neobvyklé pohyby obličejových rysů, a někdy zahrnuje končetin nebo trupu.

Několik neuroleptika, že fenylalanin mohou interagují nebo interferovat s zahrnují, ale nejsou omezeny na:

• Haloperidol
• Chlorpromazin
• Flufenazin
• Trifluoperazin
• Fenytoin (Dilantin)
• Kyselina valproová (Depakote a Depakene)
• Karbamazepin (Tegretol)

(Inhibitory monoaminooxidázy) MAO - více obyčejně známý jako antidepresiva, MAO jsou starší formy léků, které, i když ne běžně používaný dnes, jsou stále na trhu. Některé z nejběžnějších monoamine oxidase inhibitory, které interferují s fenylalaninu zahrnují:

• Fenelzin (Nardil)
• Isokarboxazid (Marplan)
• Sulfát tranylcypromin (Parnate)

Uvědomte si, že užíváte některý z výše uvedených MAOIs s fenylalaninu může zahájit těžkou hypertenzní krizi, která může vést k mrtvici nebo srdeční infarkt.

Poznámka: - Každý, kdo brát MAOI by se měli vyhnout jakékoli doplňky a potraviny, které obsahují fenylalanin.

Levodopa - Běžně je předepsáno v léčení Parkinsonovy nemoci snížení příznaků, několik zpráv si všimli, že fenylalanin může přispět ke snížení účinnosti levodopy (značky SINEMET). Předpokládá se, že fenylalanin omezuje absorpci levodopy a může ve skutečnosti zhoršit Parkinsonovy podmínky (25). [22]

Baklofen - Absorpce baklofenu (značkou Lioresal) může být přerušen s použitím fenylalaninu. Běžně se předepisuje ke snížení a poskytnout úlevu od svalové křeče často spojených s onemocněním nebo záchvatovitá onemocnění Parkinsonovou pacienti jsou varováni, aby se zabránilo při baklofen s jídlem, a to zejména ty, které mají vysoký obsah bílkovin, jakož i s případnými doplňky nebo výrobků obsahujících fenylalanin.

Selegilin - selektivní inhibitor MAO, selegilin (obchodní značky Eldepryl nebo deprenylem), v kombinaci s L-fenylalaninu, může zvýšit antidepresivní účinky fenylalaninu, a je třeba se vyhnout se dohromady.

Závěr 

Fenylalanin hraje důležitou roli v řadě procesů v těle. Nicméně, příliš mnoho na něco může vést k problémům. Při posuzování užívání doplňků nebo používání umělých sladidel, být si vědom svého aktuálního zdravotního stavu. Pokud jste byl diagnostikován s jakýmkoliv zdravotním stavem, poradit se s lékařem nebo lékárníkem, pokud jde o potenciální interakci fenylalaninu se všemi v současné době předepisovaných léčiv, přes-the-counter produkty, a dokonce i bylinných doplňků.